Point à juillet 2009

(pour plus de détail voir le compte rendu du comité scientifique du 30 juin 2009 dans XAIPE n°19)

De nombreuses études sont en cours dans divers services internationaux.

 

AMYLOSE AA :

Une nouvelle molécule dont la cible est l’inflammation a été testée avec un énorme succès sur 10 patients. Le traitement se limiterait à une injection tous les deux mois.

AMYLOSE AL :

Grande nouveauté sur les traitements : les nouveaux traitements sont beaucoup plus efficaces que les traitements de générations précédentes.
Antérieurement le taux de réponse était de 20% dans les années 90, puis de 60% avec le protocole M-Dex introduit en 2000. Avec les nouveaux traitements, utilisés depuis peu de temps dans le myélome, on obtient des réponses chez plus de 80% des patients qui étaient réfractaires au M-Dex. Cela donne un taux global de réponse aux 2 traitements de 90% !
Actuellement le traitement de base est l’association M-Dex associant une chimio thérapie : l’Alkeran (ou Melphalan) et un corticoïde puissant : la Dexaméthasone
C’est un traitement par comprimés qui est administré pendant  6 à 12 mois 4 jours par mois, et qui ne nécessite pas d’hospitalisation.
Un nouveau protocole devrait comparer le M-Dex à l’association Velcade+M-Dex ce protocole regroupera les principaux centres européens dont les centres de référence français, anglais et italien et la Mayo Clinic aux USA, le Velcade sera fourni par le laboratoire qui le produit.

Les travaux du Dr Mark Peppys à Londres portent sur un traitement qui permettrait d’éliminer plus rapidement les dépôts d’amylose en agissant sur la SAP (protéine du sérum qui sert de ciment aux dépôts d’amylose).. La SAP étant présente quelque-soit le type d’amylose il serait donc actif pour les différents types d’amylose et sans doute pour la Maladie d’Alzheimer, ce qui ouvre des perspectives de financements et de progrès plus rapides. Les premiers protocoles d’utilisation chez l’homme pourraient débuter sur des personnes n’ayant pas d’atteinte d’organes vitaux (comme le cœur) à partir de 2011.

Un laboratoire Suisse est en train d’essayer de mettre au point un examen qui permettrait de faire le diagnostic d’amylose avec une simple prise de sang.

AMYLOSES HEREDITAIRES :

Le laboratoire privé FoldRX Pharmaceuticals travaille sur des molécules pour stabiliser la protéine circulante et empêcher la formation des dépôts.

 

Un premier essai multicentrique : tafamidis contre placebo a été réalisé en France (Bicêtre , Henri Mondor, Pitié-Salpétrière) au Portugal et dans d’autres pays et a inclus au total 128 patients  atteints de NAF à mutation V30M de la TTR.

 

Les premiers résultats publiés en juillet 2009 sont très encourageants : après 18 mois de traitement, aucune progression de la maladie n’a été observée chez 60% des patients traités au tafamidis (une dose unique par jour) contre 38% des patients ayant reçu un placebo. Les médecins pourront considérer ce traitement oral à prise quotidienne comme une alternative à la transplantation hépatique. Cependant le place du tafamidis en pratique quotidienne reste à déterminer. La greffe hépatique est actuellement le traitement de référebnce de la maladie. Ces résultats suggérent une utilisation du tafamidis au début de la maladie alors que les patients avec mutation V30M de la TTR sont sur liste d’attente de transplantation hépatique. Concernant les patients atteints de NAF liée à une autre mutation de la TTR, le médicament n’a pas encore montré son efficacité.

 

Une concertation avec les agences de réglementation américaine et européenne est prévue dans le courant 2009 avec l’espoir d’introduire des demandes d’autorisation de mise sur le marché en 2010.

 

Une seconde étude est en cours. Elle teste en ouvert la même molécule chez des patients n’ayant pas la mutation Val30Met. Cette étude se terminera fin 2009. Les résultats en sont attendus fin 2010

 

D’autres pistes médicamenteuses existent:

• la doxycycline qui pourrait briser les fibrilles d’amyloides, elle a déjà été testée sur les animaux et elle sera probablement testée en protocole prochainement chez l’homme (Portugal Pr Saraiva) ;
• le TUDCA, une molécule anti-apoptose (mort cellulaire programmée).

Ces types de traitement sont essentiels pour les malades qui ne pourraient pas être greffés ou en complément de la greffe si celle-ci ne permet pas de stopper à 100% la maladie..